小儿β-地中海贫血是什么引起的

发布时间：2015-05-30 14:06 来源：互联网作者：佚名编辑：瑶瑶 226人关注

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摘要:小儿β-地中海贫血是什么引起的？

(一)β-地中海贫血发病原因

1.病因 β珠蛋白基因位于11号染色体短臂1区2带(简记：11P12)，本病除少数几种为几个核苷酸缺失外，绝大部分都是点突变(单个核苷酸置换、增加或缺失)所致。全世界已发现100种基因突变类型，我国有20种(表1)。突变致β链合成部分受抑制者称“β-地中海贫血”;致β链完全受抑制者称“β-地中海贫血”。肽链合成的抑制涉及δ链，称δβ海洋性贫血(δβ 或δβo)。染色体上的2个等位基因突变点相同者称纯合子;等位基因的突变不同者称“双重杂合子”;同源的染色体上只有1个突变者称“杂合子”。其基因突变特点见表1。

小儿β-地中海贫血是什么引起的

2.分类根据β基因缺陷所产生的杂合子和纯合子的不同，其临床表现亦有差异，按照病情轻重的不同，可将β地中海贫血为重型、轻型和中间型三种类型。各类型临床特征见表2。

(1)重型β-地中海贫血：重症β-地中海贫血β-mediterranean anemia major)又称库理贫血(Cooleys anemia)，这是β地中海贫血纯合子、β和β-地中海贫血双重杂合子或β-地中海贫血纯合子或δβo纯合子。是我国常见的一种地中海贫血。本症患者双亲均为β-地贫杂合子，其子女中获得重症β-地贫几率为25％，50％为杂合子，余25％为正常。

(2)中间型β-地中海贫血：中间型β海洋性贫血(β-mediterranean anemia intermedia)包括：β 基因纯合子、某些β0/β 双重杂合子，非典型β地贫杂合子、合并α地贫血和δβ-地中海贫血。其临床表现介于重型与轻型之间，特点：

①发病年龄较晚(常于4～5岁)。

②中度贫血，Hb 60～90g/L。

③轻度肝脾肿大。

④外周血涂片红细胞形态与重型类似。

⑤HbF含量增高，HbA2可稍高、正常或降低。

⑥输血量小或不必输血仍可维持生命;家系调查证实为上述基因传递。

非典型β-地中海贫血杂合子：指位于β珠蛋白基因远侧的启动区域位点控制区(locus control region，LCR)，这些并非在β链上的分子缺陷(非典型β地贫基因)与典型的β地贫基因组合形成双重杂合子。

(3)轻型β-地中海贫血：轻型β-地中海贫血(β-mediterranean anemia minor或trait)是β0、β 或δβ基因，包括双重突变杂合体(指病变的β珠蛋白基因的核苷酸序列上同时有2种突变点)的杂合子状态，如[TATA box-28(A→G)CDl7(A→T)/N]。主要表现为轻度小细胞、低色素贫血。尤其婴儿期明显，可有轻度黄疸和脾大。

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(二)发病机制

β-地中海贫血的许多病理生理和临床表现均与珠蛋白链合成不平衡有关。由于β链的合成受到抑制，故HbA(α2β2)的合成可减少或不存在，在杂合子，多余的α链与代偿性增多的δ链结合，使AbA2(α2δ2)增加。在纯合子由于β链的显著减少，α链相对增加，多余的α链与γ链结合，故HbF(α2γ2)成为红细胞中主要的Hb成分。由于HbF较HbA的氧亲合力高，在组织中不易释出氧，故患者常有组织缺氧，缺氧引起红细胞生成素的大量分泌，刺激骨髓造血功能，红骨髓极度扩张，因而引起一系列骨骼改变。

由于α与β链之间的不平衡，过剩的α链可聚合成极不稳定的α2、α3，或α4，易变性沉积于幼红细胞和红细胞中而形成α链包涵体，由于包涵体附着于红细胞膜而使红细胞膜变僵硬，易受机械性损伤，在骨髓内破坏而不能全部进入血液循环，导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽然成熟并释放至外周血，但这些红细胞通过微循环时，易被破坏，使其寿命缩短，此外，红细胞的包涵体还影响红细胞的通透性，进一步使其寿命缩短，导致溶血性贫血。

贫血促进肠道对铁的吸收增加(达80％)，加以铁利用障碍和治疗过程中的反复输血。使心、肝、脾、骨髓及皮肤等组织沉积大量的铁，导致含铁血黄素沉着症，晚期产生继发性血色病，心肌和肝功能等遭受损害，糖尿病和其他内分泌障碍等(图1)。